18 октября 1942 года премьерой спектакля по пьесе Константина Симонова «Русские люди» открыт Театр имени В.Ф. Комиссаржевской. Открытие состоялось во время блокады Ленинграда (сам театр поначалу был назван Блокадным). 

Весь период блокады театр продолжал работать. Были поставлены «Фронт» Корнейчука, «Нашествие» Леонова, «Жди меня» Симонова и другие военно-патриотические спектакли. Труппа театра выезжала в военные госпитали на линию фронта, поддерживая боевой дух солдат. Осенью 1944 года театр стал называться Ленинградским драматическим.

В послевоенном репертуаре театра была широко представлена русская классика. Именно в этот период театр обрел творческое лицо, определил свой уникальный путь в искусстве. 

С 1959 года театр носит имя великой русской актрисы Веры Фёдоровны Комиссаржевской.